小2说 | 新年健康flag，慢性疾病你“防”住了吗？
2020年末，阿根廷知名球星马拉多纳在其家中突发心梗去世，享年60岁。作为家喻户晓的一代世界级球王，马拉多纳拥有无可媲美的球技，但在球场外，他却被慢性疾病缠身，直至死亡。
一代球王的陨落，令其球迷伤心不已，但慢性疾病的“杀伤力”远不如此。据了解，截至2021年2月20日，新冠累计确诊1.12亿人，累计死亡246.8万人，其中绝大多数新冠危重症病例都患有高血压、糖尿病等慢性疾病。如果说新冠肺炎是冷酷的“杀手”，那么慢性疾病就像是“一把枪”，给了被感染的患者致命的一击！
一个“慢”字往往被大家理解为“不严重、不紧急、不致命”，但任何一点疏忽、懈怠与任性也都可能使患者积害难返，危及生命。今天，小二便和大家聊聊，在心脑血管疾病和糖尿病这两大慢性疾病的防治上，有哪些“法宝”帮助患者防住伤害，守住健康。
头号杀手：心脑血管疾病
心血管疾病，以高血压、冠心病、心肌梗死为代表；脑血管病，则以脑梗塞、脑出血等脑血管意外为代表。这两者在世界卫生组织公布的全球十大致死病因中，常年处于首位，是全球公认的头号健康杀手。由于该疾病具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍有50%以上的意外幸存者生活不能完全自理。
在传统的观念上，心脑血管病是一种“老年病”，至少是中老年人的“专利”。但近些年来，这一疾病的发病率越来越年轻化，并且呈现逐年加剧的倾向。在《中国中青年心脑血管健康白皮书》显示， 20～29岁的患病/高风险人群占比已经达到15.3%，其中男性患病率及患病风险占到了87.65%。相关专家表示，心脑血管疾病年轻化，已经严重威胁到了年轻群体的健康与生命。
究其这一“头号杀手”的诞生原因发现，高血压是主要根源，然后依次是吸烟、饮酒、脑卒中病史、心脏病病史、糖尿病、高脂血症、肥胖等。不同的致病原因，有着不同的解决方案。目前，心血管疾病治疗大致包括药物治疗、外科手术及介入治疗。其中，介入治疗凭借其创伤小、安全性高及治疗效果佳等优势，被广泛应用于临床，为人们所熟知的有人工支架、人工心脏瓣膜、人工心脏起搏器等产品。
值得一提的是，在B村，客官信迈医疗拥有目前最受关注的创新高血压疗法——肾神经标测/选择性消融（RDN）系统，能为高血压特别是难治性高血压患者提供药物之外的手术解决方案，实现显著、可持续的降压效果。这也是全球唯一一款具有精确标测定位肾交感神经分布的产品，能够避免盲目消融所带来的弊端，被美国心脏病学会誉为近几十年来心脏病治疗方法的重大突破之一。目前，其用于治疗高血压的SMART Study正在开展临床注册试验。此前该产品在我国已进入特别审查程序“绿色通道”。（相关阅读：产业生鲜丨亿级融资花落信迈医疗，原来你是这样的医疗器械公司）
随着时代的进步，人工智能也开始进军心脑血管疾病“防治”领域。B村客官客官维伟思医疗研发了国内首款穿戴式心电除颤器，能有效用于心源性猝死高危患者的风险预防和室颤治疗，于今年1月获得国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心的批准，进入特别审查程序“绿色通道”。据了解，该设备是集合了心脏电生理、全自动除颤治疗算法、集成电路、柔性电极传感器、5G通讯、高能电容、心电算法和全自动喷胶技术等高科技技术于一身，是心脏类器械产品中技术门槛高、系统集成难度大的三类有源医疗器械。（相关阅读：产业生鲜 | 猝死急救！国内首款穿戴式心电除颤器进入特别审批“绿色通道”）
维伟思医疗穿戴式心电除颤器
甜蜜的负担：糖尿病
如果你有烦恼，那就来杯奶茶吧！如果一杯不能解决，那就两杯吧！这句在生活的“玩笑话”逐渐演变成了现代人的生活方式，也成为了大家健康的负担。据一项全国流行病学调查显示，当前我国成人糖尿病患者人数约为1.16亿，成为全球糖尿病第一大国。
据了解，糖尿病主要包括1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。其中，2型糖尿病是临床上最常见的类型，占总体糖尿病人群的90%以上。目前，临床上常见的降糖药共有9大类，其中广为人所知的口服药有二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲、西格列汀等，常见的注射用药有利拉鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽和胰岛素等。
层出不穷的降糖药品种也带来了全球糖尿病市场的高速扩张。据了解，在2019年，全球糖尿病药物市场规模约509.8亿美元，我国糖尿病药物市场规模约为539.8亿元。在创新药领域，胰岛素依旧是占据市场的半壁江山，DPP-4、GLP-1和SGLT-2则成为热门靶点。
图片来源：兴业证券
自默沙东在2006年将全球首款DPP-4抑制剂西格列汀推上美国市场以来，DPP-4几乎成为糖尿病新药研发中最热门的靶点。据不完全统计，目前已有5款DPP-4抑制剂在国内上市，包括西格列汀（2009）、沙格列汀（2011）、维格列汀（2011）、利格列汀（2013）和阿格列汀（2013）。还有包括恒瑞、信立泰、盛世泰科、海思科等在内的10余家药企已将12款国产列汀类新药推进至临床，战局或将一触即发。
国内部分在研DPP-4创新药（来源：兴业证券）
值得一提的是，B村客官盛世泰科的“拳头产品”——盛格列汀。这是一款肠促胰岛素类DPP-4抑制剂降糖新药，目前处于临床3期，临床效果优于已上市药品、安全性更好。据盛世泰科创始人兼CEO余强博士在新闻稿中表示，盛格列汀有望成为DPP-4抑制剂best in class产品，预计上市后预计年销售峰值超过10亿元。
GLP-1受体激动剂（RA）是继DPP-4后的又一市场“宠儿”。目前全球已上市的GLP-1RA共9种，包括4款每日注射产品（艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽），以及5款周注射制剂（艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽）。除阿必鲁肽和索马鲁肽外，其余7款均在我国已上市。
据悉，2019年GLP-1 RA的全球市场规模约109.7亿美元，占总体降糖药市场的21.5%。我国GLP-1RA的市场规模约11.7亿元，约占总体降糖药市场的2.2%，对标全球仍有大量空白市场。随着利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽、度拉糖肽及洛塞那肽成功进入医保后，我国GLP-1RA药物市场即将进入快速放量阶段。
在B村，客官派格生物在研的PB-119(聚乙二醇艾塞那肽注射液)是目前公司临床进展最快的产品，已于2020年7月启动3期临床试验。据此前PB-119在中国/美国已完成四项1期、两项2期临床研究结果显示其可有效控糖且安全性及耐受性良好。同时，PB-119还具备无需滴定、每周一次、一次性预填充自动注射笔皮下给药等独特优势，这将显著改善患者用药依从性与生活质量。
图片来源：派格生物
随着该领域的竞争逐渐激烈，以GLP-1为基础的双靶点或三靶点抑制剂为GLP-1赛道的新方向。PB-718是派格生物研制的GLP-1/GCG双靶点激动剂，已同时在美国和中国进行IND临床申报。根据派格生物官网，PB-718具有明确的调节糖代谢以及脂肪代谢的作用机制。
B村客官信达生物也提前布局，于2019年与礼来制药达成战略合作, 共同推进一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3）在中国的开发和商业化。OXM3是一款处于临床开发中期阶段的潜在同类最优的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素受体双重激动剂。
自2012年首个SGLT-2抑制剂达格列净获批后，SGLT-2靶点市场也开始快速增长。SGLT-2抑制剂的降糖效果与二甲双胍相当，单用不增加低血糖风险；在降糖的同时，该类药物对血压、体重亦有帮助，更对心、肾功能有重要的保护作用，近年来逐渐成为2型糖尿病的标准治疗之一并获得国内外各大指南一致推荐。目前在我国获批上市的SGLT-2抑制剂包括达格列净、恩格列净（及恩格列净+二甲双胍复方制剂）、卡格列净和艾托格列净。据EvaluatePharma预测，2022年SGLT-2抑制剂份额将超越DPP-4抑制剂，成为全球销量第一的口服降糖药。
写在最后
药物、器械的“法宝”层出不穷，但一直以来如何更好的提高慢病患者的依从性，如何更好的管理慢病患者用药，依旧是该疾病领域治疗的核心。随着互联网时代的深入发展，“互联网+慢病管理”成为下一阶段赛道的竞争新方向。2018年，卫健委连发三份文件，奠定了“互联网+慢病管理”快速发展的基石；2020年疫情爆发后，国家继续出台系列政策加持，互联网医疗再次迎来新一轮发展热潮。随着政策逐渐明朗，互联网在慢病领域的商业价值也开始慢慢释放。在这一过程中，是作壁上观，还是抱着尝试的心态开始布局，还是笃定不移深刻改革呢？企业将通过行动给出答案，我们且将拭目以待。
从另一个层面上讲，慢病管理也需要患者对自身进行严格的健康管理。尤其是对当今生活巨大压力之下的中、青年人来说，“管住嘴，迈开腿”，时常保持良好的心情与有规律的作息，已被证明是预防与减缓慢病缠身的有效方式。
参考资料：
【1】2020年中国心血管介入器械行业研究报告，头豹研究院
【2】百舸争流，奋楫者先——糖尿病药物治疗行业深度研究报告，兴业证券